サリチル酸メチル

サリチル酸メチルはウィンターグリーンとスウィートバーチの精油の主成分で、しばしば90%を超える。深刻な急性毒性のリスクと重大な薬物相互作用がある。ヒトでの実際の中毒量は、動物データからの予測を上回る。

皮膚：原液のサリチル酸メチルはウサギの皮膚に中程度の刺激性を示した。ボランティア25名に対する8%の試験では、刺激も感作も生じなかった。ボランティア9名に対する30%または60%では刺激性があった。数千名の皮膚炎患者を通じて、2%に対するアレルギー反応率は平均0.33%であった。

急性毒性：成人の経口LD50は500 mg/kgと推定され、子どものLDloは170 mg/kgである。サリチル酸メチル4 mLで乳児が死亡した例がある。小さじ1杯（5 mL）はサリチル酸塩約7.0 g、成人用アスピリン錠21.7錠分に相当する。経口摂取は子どもの事故死の多くの原因となってきた。

薬物相互作用。局所適用したサリチル酸メチルはワルファリンの抗凝固作用を増強し、内出血を引き起こすことがある。22歳の患者が、サリチル酸メチル含有ジェルを8日間毎日膝に塗布した後、INR上昇を示した。

生殖。サリチル酸類は動物で用量依存的な先天異常を引き起こし、胎盤を通過する。妊娠ラットの妊娠9日目と10日目に200または400 mg/kgを腹腔内投与したところ、胎児の脳・肝臓・肺・腎臓の発育低下がみられた。ラットに原液2 g/kgを局所適用したところ、母動物の25%が死亡し、胚の100%が吸収された。

心血管系。30%サリチル酸メチル製剤5 gを塗布すると、6時間後に有意な血小板抑制が生じ、これはアスピリン162 mgの経口摂取に相当する。

変異原性と発がん性。チャイニーズハムスター細胞で遺伝毒性はなく、Ames試験で変異原性は認められない。マウス試験では、サリチル酸メチルの腹腔内投与によって肺腫瘍の発生率は増加しなかった。

安全性の推奨。ラット3世代生殖試験のNOAEL 25 mg/kgに不確実係数10を適用し、最大経口用量2.5 mg/kg/日が提案されている。これは皮膚上限2.4%に相当する。

局所適用後、サリチル酸メチルはヒトの皮膚および皮下組織で広範にサリチル酸へ代謝される。経口投与されたサリチル酸メチルは、ラットとイヌでは速やかかつ広範にサリチル酸へ加水分解されるが、ヒトではより緩やかである。ボランティア6名が0.42 mLを経口摂取した後、血中には未変化のサリチル酸メチルが15分後に平均39%、90分後に21%認められた。

皮膚吸収は大きい。ヒト皮膚を用いたin vitro試験では、11.0〜32.0%が表皮を通過した。in vivoでは、10時間で12.0〜20.0%が皮膚吸収されると推定される。濃度が低いほど吸収率は高い。

母乳およびその他の体液への移行。中毒例では、唾液・胆汁・乳汁・脊髄液・滑液・腹水からサリチル酸メチルが検出されている。

サリチル酸メチルは、皮膚感染症用の外用製剤や、リウマチ性疾患に対する反対刺激剤として広く用いられている。古い資料の中には「サリチル酸メチル」と「ウィンターグリーン油」を同義語として扱うものがある。置換フェノールであるサリチル酸メチルは弱酸であり、組織を腐食することがある。

サリチル酸メチル中毒は、予後不良であることで悪名高い歴史をもつ。1937年の報告では、米国の43例中25例（59%）が死亡した。東南アジアでは、不十分な表示と包装のために多数の中毒例が発生している。