ツヨン

ツヨンはα異性体とβ異性体からなり、自然界では常に共存するが、その比率は精油によって大きく異なる。皮下投与では、α-ツヨンはβ-ツヨンより約5倍毒性が強い。この化合物は非競合的GABA受容体拮抗薬であり、けいれんと神経毒性を引き起こす。

皮膚。ボランティアに対する4%では、α-ツヨンは刺激性も感作性もなかった。皮膚吸収率は約2〜5%である。

経口。ラットの急性経口LD50は190〜500 mg/kg。急性腹腔内LD50は1,250 mg/kgであった。250 mg/kgの経口投与はマウスにけいれんと死亡を引き起こした。

神経系。ツヨンを多く含む精油の摂取後、ヒトでけいれんが報告されている。最小けいれん誘発量はダルマチアンセージ12滴で、ツヨン150〜200 mgまたは2.2〜2.9 mg/kgに相当する。ツヤ精油20滴を1日2回、5日間摂取した1例では、強直性発作と頭蓋骨骨折が生じた。ラットはヒトより約10倍速くツヨンを代謝するため、ヒトはツヨンの神経毒性に対して10倍感受性が高い可能性がある。

作用機序。ツヨンはGABA-Aを非競合的に阻害し、塩化物チャネルを遮断して神経細胞の過剰興奮を引き起こす。この化合物は血液脳関門を通過する。

亜慢性14週間。けいれんのNOAELは雄ラットで10 mg/kg、雌で5 mg/kgであった。

慢性2年間。ラットに混合ツヨン12.5、25、50 mg/kg/日を投与した。高用量では早期死亡が生じた。雄ラットで包皮腺がんが増加したが、用量依存的ではなかった。雌ラットやマウスでは発がん性の証拠はなかった。

変異原性。S9の有無にかかわらず、サルモネラ菌や大腸菌で変異原性なし。雌マウスの小核試験ではわずかに遺伝毒性を示した。

α-ツヨンもβ-ツヨンも、CYP依存性の酸化的代謝によって速やかに解毒される。ウサギでは、ツヨンは水酸化されて4-p-メンタノール-2-オンとなり、グルクロン酸抱合体として尿中に排泄される。マウスでは、α-ツヨンは主生成物として7-ヒドロキシ-α-ツヨンに代謝される。

ヒトでは、α-ツヨンは主にCYP2A6によって4-および7-ヒドロキシツヨンに代謝される。α-ツヨンはCYP2A6をIC50 15.4 µMで、CYP2B6をIC50 17.5 µMで阻害するため、自らの毒性を延長・増強しうる。

アブサンの毒性をツヨンと結びつける俗説は、ほとんど裏づけがない。歴史的なアブサンのツヨン含有量は0〜4.3 mg/Lと低かった。アブサン中毒症候群は、多様な植物成分を含む高濃度アルコールの長期摂取を反映したものである。

高用量では、ツヨンは注意力を低下させ、不安を増大させる。かつて仮説とされたようなTHC様の作用は生じない。