メントール

メントールはペパーミント精油の中心的な成分で、感覚神経のTRPM8チャネルに作用して冷感を生み出す。標準的な使用濃度では安全だが、特有の禁忌がある。

皮膚：原液のメントールはウサギの皮膚に刺激性を示さなかった。ボランティアでの8%の試験では、刺激も感作も生じなかった。アレルギーの症例は報告されているが、チューインガム、歯磨き粉、医薬品でメントールが広く使われていることを考えれば、まれである。

乳幼児：メントールを含む溶液の点鼻は幼い子どもにとって危険である。生後1か月から3歳9か月の子どもで、重篤な中毒と昏睡が報告されている。メントールの蒸気を吸入すると、早産の新生児で一過性の無呼吸や呼吸数の低下が起こりうる。

経口：急性経口LD50はラットで3.3 g/kg、ネコで900 mg/kgである。ラットの28日間NOAELは200 mg/kg/日である。長期にわたる高用量の経口投与でラットに肝毒性が生じたが、メントール含有カプセルを6か月間服用したヒトでは肝毒性はみられなかった。

G6PD欠損症：メントールはG6PDに依存する経路で解毒されるため、G6PDが欠損した乳児に重篤な新生児黄疸を引き起こした。この欠損症をもつ人は世界に約4億人おり、主にアフリカ、中東、東南アジア、ブラジルに多い。

生殖とがん：マウスで185 mg/kg、ラットで218 mg/kg、ハムスターで405 mg/kg、ウサギで425 mg/kgまで催奇形性はない。ラットとマウスの2年間試験で発がん性はない。エームス試験で変異原性はない。

薬物相互作用：メントールがワルファリンの抗凝固作用を増強したとする報告が2件ある。心房細動ではメントールを多く含むオイルを避けたほうがよく、乳幼児にはメントールを吸入させるべきではない。

ヒトでは、経口摂取した(-)-メントールの50〜79%がメントールグルクロニドとして尿中に排泄され、未変化のメントールは検出されない。ウサギの高用量では、グルクロン酸抱合は20〜48%に低下する。

ラットに800 mg/kgを経口投与した後の主な尿中代謝物は、p-メンタン-3,8-ジオールと3,8-ジヒドロキシ-p-メンタン-7-カルボン酸であった。市販のメントール皮膚貼付剤によるヒトの全身曝露は比較的低い。

メントールはTRPM8カルシウムチャネルの作動薬である。TRPM8は感覚神経や、血管、気道、泌尿器系、前立腺の細胞に存在する。TRPM8チャネルは冷感受容体であるが、ほかの生物学的作用に加えて血管の緊張も調節する。

リウマチ性疾患向けの外用製剤、鼻づまりを和らげる吸入用混合物、チューインガム、歯磨き粉、菓子に広く用いられている。