Menthol
[1R-(1α,2β,5β)]-5-Methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexanol
(-)-p-Menthan-3-ol · (-)-3-Hydroxy-p-menthane · Levomenthol · Peppermint camphor
化学組成 · Constituent
[1R-(1α,2β,5β)]-5-Methyl-2-(1-methylethyl)cyclohexanol
(-)-p-Menthan-3-ol · (-)-3-Hydroxy-p-menthane · Levomenthol · Peppermint camphor
化学組成 · Constituent
Menthol là cấu tử trung tâm của tinh dầu bạc hà cay (peppermint), tương tác với kênh TRPM8 trên thần kinh cảm giác và tạo cảm giác lạnh. An toàn ở mức sử dụng thông thường nhưng có một số chống chỉ định đặc biệt.
Trên da. Menthol chưa pha loãng không kích ứng da thỏ. Thử nghiệm ở 8 phần trăm trên người tình nguyện không gây kích ứng và không gây mẫn cảm. Các trường hợp dị ứng được báo cáo nhưng hiếm, dù menthol được sử dụng rất phổ biến trong kẹo cao su, kem đánh răng và thuốc.
Trẻ sơ sinh. Nguy hiểm khi nhỏ mũi với dung dịch chứa menthol ở trẻ nhỏ. Đã có báo cáo nhiễm độc nặng và hôn mê ở trẻ em từ 1 tháng đến 3 tuổi 9 tháng. Hít hơi menthol có thể gây ngưng thở thoáng qua hoặc giảm nhịp thở ở trẻ sinh non.
Đường uống. LD50 cấp tính trên chuột 3.3 g/kg, trên mèo 900 mg/kg. NOAEL chuột 28 ngày là 200 mg/kg/ngày. Liều cao kéo dài đường uống gây tổn thương gan trong chuột, nhưng người dùng menthol liên tục 6 tháng trong viên nang không bị độc gan.
Thiếu G6PD. Menthol gây vàng da nặng ở trẻ sơ sinh thiếu G6PD vì menthol được giải độc qua con đường liên quan đến G6PD. Khoảng 400 triệu người trên thế giới thiếu enzyme này, chủ yếu ở châu Phi, Trung Đông, Đông Nam Á và Brazil.
Sinh sản và ung thư. Không gây quái thai trên chuột nhắt đến 185 mg/kg, chuột 218 mg/kg, hamster 405 mg/kg, thỏ 425 mg/kg. Không gây ung thư trong nghiên cứu hai năm trên chuột và chuột nhắt. Không gây đột biến trong các Ames test.
Tương tác thuốc. Có hai báo cáo menthol làm tăng hiệu lực chống đông của warfarin. Các tinh dầu giàu menthol có thể nên tránh khi rung tâm nhĩ và cần thận trọng cho trẻ em hít menthol.
Menthol is the central constituent of peppermint oil, interacting with TRPM8 channels on sensory neurons to produce a cold sensation. Safe at standard use levels but with specific contraindications.
Skin. Undiluted menthol was non-irritating to rabbit skin. An 8 percent test on volunteers produced no irritation and no sensitization. Allergy cases have been reported but are rare given the widespread use of menthol in chewing gum, toothpaste and medicines.
Infants. Nasal instillation of menthol-containing solutions is hazardous in young children. Severe poisoning and coma have been reported in children aged 1 month to 3 years 9 months. Inhalation of menthol vapors can cause transient apnea or reduced respiratory rate in premature newborns.
Oral. Acute oral LD50 in rats 3.3 g/kg, in cats 900 mg/kg. Rat 28-day NOAEL is 200 mg/kg/day. Prolonged high oral doses caused liver toxicity in rats, but humans on menthol-containing capsules for six months showed no hepatotoxicity.
G6PD deficiency. Menthol provoked severe neonatal jaundice in babies deficient in G6PD, since menthol is detoxified through a G6PD-linked pathway. Approximately 400 million people worldwide have this deficiency, primarily in Africa, Middle East, Southeast Asia and Brazil.
Reproductive and cancer. Not teratogenic in mice up to 185 mg/kg, rats 218 mg/kg, hamsters 405 mg/kg, rabbits 425 mg/kg. Not carcinogenic in two-year rat and mouse studies. Non-mutagenic in Ames tests.
Drug interactions. Two reports describe menthol potentiating the anticoagulant effect of warfarin. Menthol-rich oils may be avoided in cardiac fibrillation, and infants should not inhale menthol.
| Peppermint | 19.0 – 54.2 % |
| Cornmint | 28.8 – 34.7 % |
| Basil (lemon) | 3.8 – 4.4 % |
Ở người, 50 đến 79 phần trăm liều (-)-menthol uống được bài tiết qua nước tiểu dưới dạng menthol glucuronide, không phát hiện menthol nguyên dạng. Ở thỏ liều cao, sự liên hợp glucuronide giảm xuống 20 đến 48 phần trăm.
Sau khi uống 800 mg/kg cho chuột, các chất chuyển hoá chính trong nước tiểu là p-menthane-3,8-diol và 3,8-dihydroxy-p-menthane-7-carboxylic acid. Người dùng menthol qua miếng dán da thương mại cho thấy tiếp xúc toàn thân tương đối thấp.
In humans, 50 to 79 percent of oral (-)-menthol is excreted in urine as menthol glucuronide, with no unchanged menthol detected. In rabbits at high doses, glucuronide conjugation drops to 20 to 48 percent.
After oral dosing at 800 mg/kg in rats, the major urinary metabolites were p-menthane-3,8-diol and 3,8-dihydroxy-p-menthane-7-carboxylic acid. Human systemic exposure from commercial menthol skin patches is relatively low.
Menthol là agonist của kênh canxi TRPM8, có mặt trên các neuron cảm giác và tế bào của mạch máu, đường hô hấp, đường tiết niệu và tuyến tiền liệt. Kênh TRPM8 là thụ thể lạnh nhưng cũng có các tác dụng sinh học khác như điều hoà trương lực mạch máu.
Được sử dụng rộng rãi trong sản phẩm bôi ngoài da điều trị bệnh thấp khớp, trong hỗn hợp hít thơm để thông mũi, và trong kẹo cao su, kem đánh răng, sản phẩm bánh kẹo.
Menthol is an agonist of TRPM8 calcium channels, present on sensory neurons and cells of blood vessels, respiratory tract, urinary system and prostate. TRPM8 channels are cold receptors but also regulate vascular tone among other biological effects.
Widely used in topical preparations for rheumatic conditions, in inhalation mixtures for nasal decongestion, and in chewing gum, toothpaste and confectionary.