(+)-リモネン

(+)-リモネンは精油中で最も豊富な成分の一つで、ミカン科の柑橘類で優勢である。純粋なものは標準的な使用濃度で安全だが、酸化したリモネンは皮膚感作のリスクを大きく高める。

皮膚：ボランティア25名に対する8%のパッチテストでは感作はみられなかった。皮膚炎患者20名に対する20%の試験で、純度98%の(+)-リモネンは刺激性を示さなかった。数千名の皮膚炎患者に対する1〜3%の試験では、アレルギー反応率は0〜0.56%であった。

酸化によりアレルギー性が高まる。主な酸化生成物はリモネン1,2-オキシド、カルボン、カルベオール、リモネン-2-ヒドロペルオキシドで、ヒドロペルオキシド類は強い接触アレルゲンとして働く。数千名の皮膚炎患者での研究では、酸化リモネン3%で0.9〜2.8%にアレルギー反応が生じた。総合的なデータから、酸化によりアレルギー性がおよそ10倍に高まる可能性が示唆される。

経口：ラットの急性経口LD50は5 g/kgを超えた。健康なヒトのボランティアへの100 mg/kgの単回投与で毒性はなかった。

腎臓：高用量の経口投与は、α2u-グロブリンの蓄積を介して雄のWistarラットおよびF344ラットに腎障害を引き起こす。この作用は雄ラットに特有で、ヒトやほかの哺乳類では起こらない。

生殖：高用量の経口投与で母体毒性と、ラットおよびマウスの胎児で一部の骨化遅延が生じたが、催奇形性はなかった。生殖のNOAELはマウスで591 mg/kg/日、ウサギで250 mg/kg/日であった。

がん：長期試験で、リモネンはヒトには関係しない機序により雄のF344/Nラットでのみ腎がんを生じた。ヒトやほかの動物種では、(+)-リモネンは乳がん、胃がん、膵がん、肺がんなど幅広い抗がん活性を示す。

経口投与後、(+)-リモネンは速やかに吸収され、広範に代謝される。ウサギでは投与量の72%が72時間以内に尿中に、7%が糞中に排泄される。尿中に未変化のリモネンは検出されず、酸化生成物と水溶性抱合体へ完全に代謝されることが確認されている。

ヒトで循環血中に多い代謝物は、多い順にペリリル酸、ジヒドロペリリル酸、リモネン-1,2-ジオール、ウロテルペノール、ペリリル酸の異性体である。(+)-リモネンはCYP酵素を誘導し、HMG-CoA還元酵素の活性を低下させる。

酸化経路には種差がある。イヌ、ウサギ、モルモットでは、(+)-リモネンはカルベオール、ペリリルアルコール、カルボンに変換される。マウス、ラット、サル、ヒトではカルベオールとペリリルアルコールのみが生成し、カルボンは生じない。

(+)-リモネンは、ラベル表示義務のあるEU指定26種の香料アレルゲンの一つである。密閉容器で冷暗所に保管すれば、最長12か月まで酸化を防げる。BHTやトコフェロールを加えると保存期間は延びるが、無期限ではない。

リモネンを多く含むオイルには、酸化防止剤と遮光包装を組み合わせるべきである。いったん酸化が始まると急速に進行する。