Isoeugenol
2-Methoxy-4-(1-propenyl)phenol
2-Methoxy-4-(2-methylvinyl)phenol · 4-Propenylguaiacol
化学組成 · Constituent
2-Methoxy-4-(1-propenyl)phenol
2-Methoxy-4-(2-methylvinyl)phenol · 4-Propenylguaiacol
化学組成 · Constituent
Isoeugenol là đồng phân vị trí của eugenol, một trong những chất gây mẫn cảm hương liệu mạnh nhất theo EU. Là một phenol thay thế, hợp chất có tính axit yếu, có thể ăn mòn mô.
Trên da. Patch test 48 giờ ở 32 phần trăm trong acetone gây kích ứng trung bình. Ở 5 phần trăm gây ban đỏ ở 3 trong 35 tình nguyện viên. Ở 8 phần trăm RIFM xác định gây mẫn cảm. Không phản ứng ở 5 phần trăm trên 100 tình nguyện viên hoặc 0.2 phần trăm trên 20 tình nguyện viên khoẻ mạnh.
Bệnh nhân viêm da. Tỷ lệ phản ứng với 1 phần trăm isoeugenol dao động 0.8 đến 1.8 phần trăm trong các nghiên cứu lớn ở châu Âu. Trong nhóm nhạy cảm hương liệu, 25 phần trăm phản ứng với 2 phần trăm. Trong số 19 bệnh nhân đã biết dị ứng hương liệu, 4 vẫn phản ứng ở mức 0.01 phần trăm.
Đường uống. LD50 cấp tính qua đường uống trên chuột 1.56 g/kg, trên chuột lang 1.41 g/kg.
Mạn tính. Nghiên cứu 14 tuần ở 37.5 đến 600 mg/kg/ngày cho NOAEL chung là 75 mg/kg. Riêng ở chuột nhắt đực có tăng trọng lượng gan tương đối phụ thuộc liều ở mọi mức.
Mạch máu. Isoeugenol ức chế kết tập tiểu cầu in vitro.
Thận. Bảo vệ thận trước độc tính cisplatin trên chuột.
Sinh sản. Trên chuột mang thai, NOAEL phát triển là 500 mg/kg/ngày. Ở liều cao nhất 1.000 mg/kg/ngày làm giảm tăng cân thai và có biến thể xương.
Đột biến gen và ung thư. Không gây đột biến trong các thử nghiệm Ames và Saccharomyces. Trong nghiên cứu uống 2 năm, gây u tế bào gan ác tính ở chuột nhắt đực với tỷ lệ 18 trên 50 ở mỗi nhóm liều, so với 8 trên 50 ở nhóm chứng. Không có dấu hiệu ung thư ở chuột nhắt cái hoặc chuột bất kỳ giới tính nào.
Isoeugenol is the positional isomer of eugenol, one of the most allergenic fragrance materials according to the EU. As a substituted phenol it is a weak acid that may be corrosive to tissues.
Skin. A 48-hour patch test at 32 percent in acetone caused moderate irritation. At 5 percent it produced erythema in 3 of 35 volunteers. At 8 percent RIFM identified sensitization. No reactions at 5 percent on 100 volunteers or 0.2 percent on 20 healthy volunteers.
Dermatitis patients. Reaction rates to 1 percent isoeugenol vary from 0.8 to 1.8 percent in large European studies. Among fragrance-sensitive groups, 25 percent reacted to 2 percent. Of 19 patients known to be fragrance-allergic, 4 still reacted at 0.01 percent.
Oral. Acute oral LD50 in rats is 1.56 g/kg, in guinea pigs 1.41 g/kg.
Subchronic. A 14-week study at 37.5 to 600 mg/kg/day established a general NOAEL of 75 mg/kg. In male mice there was a dose-dependent increase in relative liver weight at all dosed groups.
Cardiovascular. Isoeugenol shows in vitro antiplatelet aggregation activity.
Kidney. Protective against cisplatin nephrotoxicity in rats.
Reproductive. In pregnant rats, developmental NOAEL was 500 mg/kg/day. At the highest dose of 1,000 mg/kg/day there was reduced fetal body weight gain and a skeletal variation.
Mutagenicity and cancer. Not mutagenic in Ames or Saccharomyces tests. In a 2-year oral study, hepatocellular carcinomas occurred in 18 of 50 male mice in each dosed group, compared to 8 of 50 controls. No carcinogenicity was seen in female mice or rats of either sex.
| Calamus (tetraploid form) | 2.3 – 25.0 % |
| Ginger lily | 18.4 % |
| Betel | 0 – 10.6 % |
| Tuberose | 2.6 % |
| Basil (pungent) | 2.4 % |
| Vetiver | 0 – 1.3 % |
| Karo karoundé | 0.5 % |
| Ylang-ylang | 0 – 0.5 % |
| Clove stem | 0.1 – 0.4 % |
| Clove bud | 0.1 – 0.2 % |
| Mace | 0 – 0.1 % |
Sau uống trên chuột, hơn 85 phần trăm isoeugenol được đào thải qua nước tiểu chủ yếu dưới dạng sulfate hoặc glucuronide trong vòng 72 giờ. Khoảng 10 phần trăm thu hồi từ phân, ít hơn 0.1 phần trăm dưới dạng CO2 hoặc chất hữu cơ bay hơi. Sau 72 giờ chỉ ít hơn 0.25 phần trăm liều còn trong mô.
After oral administration in rats, more than 85 percent of isoeugenol is excreted in urine primarily as sulfate or glucuronide metabolites within 72 hours. About 10 percent is recovered in feces, less than 0.1 percent as CO2 or expired organics. At 72 hours less than 0.25 percent of the dose remains in tissues.
Hồ sơ ung thư của isoeugenol giống eugenol: chỉ gây u gan ở chuột nhắt đực mà không phụ thuộc liều, không thấy ở chuột nhắt cái hay ở chuột bất kỳ giới. Mô hình này điển hình cho các chất gây ung thư yếu hoặc trung bình ở một số loài gặm nhấm nhưng không ở người. Tăng trọng lượng gan là chức năng của tốc độ chuyển hoá cao hơn.
Hạn chế nghiêm ngặt cho ứng dụng trên da là hợp lý, nhưng sẽ có tác động tối thiểu lên việc sử dụng tinh dầu trong aromatherapy vì isoeugenol chỉ chiếm tỷ lệ nhỏ ở hầu hết các oil.
The cancer profile of isoeugenol mirrors that of eugenol: liver tumors only in male mice and not dose-dependent, with none seen in female mice or rats of either sex. This pattern is typical of weak or moderate carcinogens in some rodents but not humans. The increased liver weight is a function of a higher metabolic rate.
Strict restrictions for dermal application seem justified but will have only a minimal impact on the use of essential oils in aromatherapy since isoeugenol occupies only a small fraction in most oils.