オイゲノール

オイゲノールは、クローブ、シナモンリーフ、ピメンタ、ウエストインディアンベイの精油の主成分である。置換フェノールであるため弱酸であり、高濃度では組織を腐食しうる。EUはオイゲノールを表示義務のある26種の香料アレルゲンの一つに挙げている。

皮膚：ボランティア25名に対する8%のパッチテストでは感作は生じなかった。オイゲノールまたはクローブリーフ精油を含む消費者製品での11,632件のパッチテストでは、誘発された感作1例と既存の感作1例が認められたのみであった。皮膚炎患者での反応率は、試験濃度により0.4〜2.0%である。

粘膜：原液のオイゲノールは、口腔粘膜と舌粘膜に細胞壊死を伴う重大な損傷を引き起こす。低用量では歯髄に対して抗炎症作用と局所麻酔作用を示す。高濃度では細胞毒性と広範な組織損傷を引き起こす。

経口：急性経口LD50はモルモットで2.13 g/kg、ラットで2.68 g/kg、マウスで3.0 g/kgである。子どもがクローブ精油5〜20 mLを飲み込み、急性肝不全を伴う重篤な中毒を起こした例が報告されている。

肝臓：900 mg/kgのオイゲノールの経口投与は肝毒性を示す。600 mg/kgでは、グルタチオンが枯渇したマウスで肝毒性を示す可能性がある。100 mg/kgでは、鉄過剰や四塩化炭素による損傷から肝臓を保護する。用量依存性が際立っている。

薬物相互作用：オイゲノールはヒトのMAO-Aを阻害するため、経口摂取時にMAOIやSSRIとの相互作用の可能性が示唆される。中程度の用量で強い抗血小板凝集活性を示す。

がん：2年間の試験で、オイゲノールは雄マウスの肝腫瘍を増加させ、とくに低用量群で顕著であった。一方で、動物モデルでの皮膚がん、乳がん、胃がんの抑制など、抗がん作用を示す証拠も豊富にある。

ヒトではオイゲノールは速やかに吸収・代謝される。150 mgを経口投与すると95%が尿中に排泄され、約55%がグルクロン酸抱合体および硫酸抱合体である。未変化のオイゲノールは0.1%しか検出されない。

オイゲノールは、アセトアミノフェンの代謝と同様に、オイゲノール2',3'-エポキシドや1'-ヒドロキシオイゲノールなどの有毒な化合物に代謝されうる。しかしヒトの肝臓ではラットよりはるかに速くエポキシドが加水分解されるため、ヒトでは安全域が広い。

オイゲノールのエポキシ化と1'-水酸化は、サフロールやエストラゴールに比べて重要性がかなり低く、これらのフェニルプロペノイド間でがんのプロファイルが異なる理由を説明している。

オイゲノールはとくに際立った用量依存性を示す。低濃度では肝保護作用、抗酸化作用、抗炎症作用を示す。高濃度では酸化促進物質として働き、肝毒性、細胞毒性、組織損傷を引き起こしうる。

興味深い知見として、オイゲノールをシンナムアルデヒドと同時に適用すると、シンナムアルデヒドによる皮膚感作が軽減されることがある。受容体での競合、あるいはオイゲノールの抗炎症作用によると考えられる。