エストラゴール

エストラゴールは、タラゴン、エストラゴールCTのバジル、ラベンサラバークの精油の主成分である。代謝物の1'-ヒドロキシエストラゴールとその硫酸エステルを介して、マウスと雄ラットで肝発がん性を示す。

皮膚：ボランティア25名に対する3%のパッチテストでは、刺激も感作も生じなかった。原液をウサギの皮膚に塗布すると中程度の刺激があった。

経口：急性経口LD50はマウスで1.25 g/kg、ラットで1.82 g/kgである。きわめて高用量では中枢神経抑制を引き起こす。

亜慢性：ラットとマウスに37.5〜600 mg/kg/日を投与した90日間試験では、主な毒性は肝臓と胆管にみられた。300および600 mg/kgでは雄ラット全例で精巣の胚上皮に両側性の変性がみられ、高用量での雄性生殖毒性が示唆された。

心血管：エストラゴールはin vitroで強い抗血小板凝集活性を示し、アスピリンと同程度に有効とされる。

変異原性とがん：エストラゴールは1'-ヒドロキシエストラゴールへの生体活性化を介して、雌雄のマウスおよび雄ラットで肝発がん性を示す。O-脱メチル化による解毒経路は低用量では効率的だが、高用量では飽和する。

ラットに経口投与すると、エストラゴールは広範にO-脱メチル化されてチャビコールとなり、その大部分は未変化のまま排泄される。ほかの経路として、CYPによるアリル側鎖の酸化があり、1'-ヒドロキシエストラゴールと2',3'-エポキシドを生じる。いずれも遺伝毒性をもちうる代謝物である。

低用量ではエポキシ化はわずかである。雌ラットの高用量では代謝の流れがエポキシ化へと移り、エポキシドが増えることで肝毒性の高さが説明される。1'-スルホオキシエストラゴールへの硫酸化はラット肝臓でヒト肝臓の約30倍効率的であり、ヒトでは安全域が広いことが示唆される。

UGT2B7、UGT1A9、UGT2B15のアイソフォームの個人差により、リスクが高くなる人もいる可能性がある。

エストラゴールは、同じく肝発がんリスクをもつサフロールやメチルオイゲノールと構造が近い。スターアニスやフェンネルの精油では(E)-アネトールとともに含まれるが、両者の安全性プロファイルは大きく異なる。

血小板凝集を阻害するため、エストラゴールを多く含むオイルの経口使用は、抗凝固療法中、大きな手術や出産の前、消化性潰瘍やその他の出血性疾患がある場合には注意を要する。