サフロール

サフロールはラットとマウスで肝発がん物質である。IFRAとEUは香料成分としての使用を禁止している。サッサフラス、ブラウンカンファー、一部のオコテア精油の主成分であるため、これらの精油は化粧品には適さない。

皮膚。ワセリン中8%では、ヒトで刺激性がなく、ボランティア25名を対象としたマキシミゼーション試験で感作性がなく、光毒性もなかった。皮膚評価は発がんリスクとは別に行われる。

経口。急性経口LD50はラットで1.95 g/kg、マウスで2.35 g/kgであった。750 mg/kg/日を19日間経口投与したところ、ラット10匹中9匹が死亡した。

肝臓と発がん性。長期投与は肝線維化、脂肪変性、過形成を引き起こす。2年間試験で5,000および10,000 ppmを与えたラットには良性および悪性腫瘍が発生した。4,000 ppmを与えたマウスには肝腫瘍が発生した。20 mg/kgを6年間与えたイヌでは、顕微鏡レベルの肝障害がみられた。

変異原性。サフロールとその代謝物は肝DNAと付加体を形成する。肝がんを患うヒトのキンマ（ビンロウ）常用者の肝DNA中の付加体数はマウスよりかなり少なく、ヒトでのリスクはより低いことが示唆される。

安全な用量の提案。ラットNOAELは約1 mg/kg/日である。個人差に対する不確実係数40を適用すると、ヒトの安全な1日量は0.025 mg/kgとなり、皮膚上限0.05%に相当する。

経口投与後の主代謝物は1,2-ジヒドロキシ-4-アリルベンゼンで、尿中代謝物全体のうちヒトで65%、ラットで45%を占める。ヒトでは30分で血漿中濃度がピークに達し、二相性の消失半減期は2.5時間と15時間で、24時間で92%が排泄される。

1'-水酸化と2',3'-エポキシ化により、発がん性の可能性がある化合物が生じる。1'-ヒドロキシサフロールはサフロール自体より強力な肝発がん物質であり、さらに主要な発がん性代謝物とされる1'-スルホオキシサフロールに変換される。

ヒト肝臓のエポキシドヒドロラーゼ活性は20倍の個人差があるが、活性が最も低い人でもラットの平均に匹敵する。したがって、エポキシドの加水分解はラットよりヒトの肝臓で速く、広い安全域が確保される。

サフロールは種間の発がんリスク評価における典型例である。ヒト肝臓でのDNA付加体形成はマウス肝臓より10〜150倍低く、サフロールの発がん性はマウス肝臓でラット肝臓より8.6倍強い。

サフロールは、MDMAの製造に使われうる前駆体として、FDAのリスト1化学物質一覧に掲載されている。粉末のサッサフラス根は、1961年に禁止されるまで米国でルートビアの伝統的な香料であった。