メチルオイゲノール

メチルオイゲノールはフェニルプロペノイドエーテルであり、実験動物における発がん性の十分な証拠に基づき、NTPにより「ヒト発がん性物質であると合理的に予測される」物質に分類されている。欧州評議会は、MDIを設定できない遺伝毒性発がん物質の疑いがある物質の一つとして挙げている。

皮膚。ボランティア25名を対象とした8%での試験では、刺激も感作も生じなかった。香料感作が確認された皮膚炎患者218名を対象とした世界多施設共同研究では、4名（1.8%）が5%メチルオイゲノールに反応した。

急性毒性。ラットの急性経口LD50は810〜1,560 mg/kg。ウサギの急性経皮LD50は5 g/kgを超えた。急性NOAELはラットおよびマウスで10 mg/kgと推定された。

肝毒性および消化管毒性。14週間および90日間の経口試験で、メチルオイゲノールはタンパク質・炭水化物・脂肪の代謝を変化させ、アラニンアミノトランスフェラーゼとソルビトール脱水素酵素を上昇させ、肝細胞の変化と胃粘膜萎縮を引き起こした。ラット90日間NOAELは10 mg/kgである。

生殖。妊娠6〜19日目に80、200、500 mg/kg/日を投与された妊娠ラットでは、中用量および高用量で母動物の体重増加の低下と軽度の肝毒性がみられた。発生毒性NOAELは200 mg/kgであったが、高用量では1種類の骨格異常が増加した。

変異原性。メチルオイゲノールは枯草菌（Bacillus subtilis）DNA修復試験と出芽酵母（Saccharomyces cerevisiae）で変異原性を示したが、Ames試験では陰性であった。ヒト硫酸転移酵素をS. typhimurium TA100で発現させると、DNA付加体を形成した。メチルオイゲノールはラット肝細胞で遺伝毒性を示し、ラットおよびマウスでDNAおよびタンパク質と付加体を形成する。

発がん性。F344ラットとB6C3F1マウスを用いた2年間試験で、メチルオイゲノールを37、75、150 mg/kg/日、週5日強制経口投与したところ、全群で発がんの明確な証拠が得られた。雌雄ともに肝臓および腺胃の腫瘍が有意に増加した。一部の腫瘍型に対するNOAELは37 mg/kg/日であった。

安全性の推奨。90日間NOAEL 10 mg/kg/日を生涯曝露のため10分の1にして1 mg/kg/日とする。ヒトの個人差を5倍として0.05 mg/kg/日とし、さらに5倍の係数を適用すると0.01 mg/kg/日となり、皮膚濃度0.02%に相当する。

ラットにおける主な代謝経路は、メトキシ基ではなくプロペニル基の修飾によるものである。主な代謝物には、2'-ヒドロキシ-3,4-ジメトキシフェニルプロパン酸、3,4-ジメトキシケイ皮酸、3,4-ジメトキシ安息香酸がある。

水酸化により1'-ヒドロキシメチルオイゲノールが生じ、これはさらに究極発がん物質と考えられる1'-スルホオキシメチルオイゲノールへ代謝されうる。ヒト肝臓における1'-水酸化の速度は個人間で最大27倍異なるが、大半はラット相当の範囲内に収まる。

透過係数に基づくと、ヒトの皮膚吸収率は2〜5%と推定される。米国成人の血清試料206検体の98%からメチルオイゲノールが検出され、平均濃度は24 pg/gであった。

メチルオイゲノールはエストラゴールおよびサフロールと構造的に近く、3つとも発がん性のフェニルプロペノイドである。DNA付加体とBMDL10値の比較では、3化合物の発がん能に大きな差はみられない。

現代の精油供給業者は、メチルオイゲノール含有量を低減するよう選別したローズなどいくつかの精油を提供している。標準的な精油では、この化合物はローズ、ナツメグ、バジルなどにごく低濃度で含まれる。