(E)-アネトール

(E)-アネトールはアニスとスウィートフェンネルの精油の主成分で、しばしば90%を超える。標準的な濃度では局所使用に安全だが、弱いエストロゲン様作用があるため、妊娠中や特定の内分泌疾患では注意を要する。

皮膚。ヒトでの2%パッチテストでは、刺激も感作も認められなかった。スターアニス精油に感受性のある患者では、15名中5名が (E)-アネトールそのものに陽性反応を示した。古くなった、または空気に触れた原料は酸化して (Z)-アネトール、アニスアルデヒド、アニスケトンとなり、感作リスクを高めるおそれがある。

経口。ラットの急性経口 LD50 は 2.09〜3.20 g/kg。10,000 ppm を15週間与えたラットでは、雄のみに軽度の肝細胞の変化がみられた。2,500 ppm を1年間与えた場合、有害な影響は認められなかった。

生殖。(E)-アネトールは in vitro でエストロゲン様作用を示すが、内因性エストロゲンより何倍も弱い。アネトールを多く含む精油は、妊娠中、授乳中、子宮内膜症、エストロゲン依存性のがんでは避けるべきである。

肝臓。高用量では雌ラットに軽度の肝臓の変化が生じ、主に代謝物のアネトール 1',2'-エポキシドを介する。低用量では O-脱メチル化とω酸化により効率よく解毒される。

変異原性と発がん性。エームス試験の結果は一貫しておらず、遺伝毒性の可能性は低い。ラットやマウスの長期試験で有意な発がん性は認められていない。

(E)-アネトールは、ラット、ウサギ、ヒトで同様に分布・代謝される。経口投与量の大部分は48時間以内に尿中に排泄される。静脈内投与後は主に肝臓、肺、脳に蓄積する。

主な代謝経路は3つ。O-脱メチル化により p-ヒドロキシプロペニルベンゼンが生じる。N-酸化。エポキシ化によりアネトール 1',2'-エポキシドが生じ、これは反応性中間体である。ヒトではこれは副次的な経路で、全体の流れの約3%である。

低用量ではエポキシ化はわずかである。雌ラットに高用量を与えると代謝の流れがエポキシ化へと移り、エポキシドがより多く生成される。これがこの性で肝毒性が高いことの説明となる。

(E)-アネトールは、発がんリスクのより高い2つの化合物、エストラゴールおよびサフロールと構造が近い。しかし代謝プロファイルは大きく異なり、はるかに安全である。

この化合物は血小板凝集も阻害するため、抗凝固療法中、大きな手術の前、出産、消化性潰瘍、その他の出血性疾患がある場合は、アニス系精油の経口使用に注意を要する。