チモール

チモールは弱酸性と組織腐食性をもつ置換フェノールである。伝統的に殺菌性のうがい薬や吸入用混合物に使われてきた。カルバクロールと異性体の関係にある。

皮膚。ボランティア50名に対する48時間閉塞パッチテストでは、反応がみられない最大濃度は5%であった。1%では、湿疹患者290名にも皮膚炎患者1,200名にも反応はなかった。接触皮膚炎患者70名でも反応は生じなかった。チモールによるアレルギー性接触皮膚炎は2例報告されている。カテゴリーC（有意なアレルギー性なし）に分類される。

粘膜。チモールは胃粘膜を刺激し、脂肪やアルコールは吸収を高めて症状を悪化させる。ただし、チモール67%を含むLippia sidoides精油の1、5、10 mg/kg経口投与はアルコール誘発胃病変を抑制し、より高用量ではその効果が逆転した。

経口。急性経口LD50はマウスで1,800 mg/kg、ラットで980 mg/kg、モルモットで880 mg/kgであった。イヌの静脈内致死量は150 mg/kgであった。

亜慢性。チモール1,000または10,000 ppmを19週間与えたラットでは、有害作用はみられなかった。

心血管系。チモールはアラキドン酸誘発血小板凝集を阻害し、その強さはアスピリンの30倍以上である。

肝臓。ハロタン中の抗酸化剤としてのチモールを、まれな重度肝障害と結びつける仮説がある。単離ラット肝細胞では、0.2〜4 mMのチモールが用量依存的にGOT漏出を増加させた。一方で、チモールはフリーラジカル消去を通じて、四塩化炭素誘発障害からラット肝臓を保護した。

変異原性。結果は用量と試験法によって異なる。低濃度ではチモールは遺伝毒性を示さず、リンパ球をDNA損傷から保護した。高濃度では遺伝毒性を示した。全体としての遺伝毒性の可能性はきわめて弱いと考えられる。

チモールはウサギ、イヌ、ヒトで主にグルクロン酸抱合体と硫酸抱合体として排泄される。少量はチモキノールに酸化される。チモール0.6 gを摂取したヒトは、尿中にチモールグルクロニド、チモール硫酸、少量のチモキノール硫酸、未変化のチモールを排泄する。

チモール1.08 mgを摂取した後、血漿中濃度は2時間で最高93.1 ng/mLに達した。終末消失半減期は約10.2時間であった。チモール硫酸は投与後41時間まで検出可能であった。24時間のチモール硫酸とグルクロニドの尿中総排泄量は投与量の16.2%であった。

チモールとカルバクロールは、タイムとオレガノに含まれる主要なモノテルペンフェノールである。強い抗菌・抗真菌活性を示し、オーラルケア製品や天然の保存用途について研究されている。

チモールの構造はカルバクロールに近く、メチル基とイソプロピル基の位置が逆になっている。両化合物は類似した生物活性をもつ。