ミリスチシン

ミリスチシンはフェニルプロペノイドエーテルで、パースニップ、パセリシード、ナツメグに高濃度で含まれる。この化合物はMAOを阻害し、いくつかのCYP酵素とグルタチオンS-トランスフェラーゼを誘導するため、薬物相互作用の可能性が示唆される。

急性毒性。ネコの経口LD100は570 mg/kg。ミリスチシンはネコに対して特に毒性が強いと考えられている。ナツメグの香りはネコを遠ざける。

薬物相互作用。ミリスチシンはげっ歯類で中程度のMAO阻害作用を示す。したがって、ミリスチシンを多く含む精油の経口使用は、MAO阻害薬、SSRI、ペチジン、間接型交感神経刺激薬を服用している人では注意を要する。

神経系。ミリスチシンは粉末ナツメグの向精神作用の多くを再現でき、ラット脳内のセロトニン濃度を上昇させる。ミリスチシンを既知の幻覚剤であるTMAまたはMMDAに変換する代謝経路が提唱されている。しかし、生体内でいずれかに変換されるという証拠はない。ヒトへの400 mg経口投与では向精神作用は生じない。

肝臓。ミリスチシンは、ラットにおいてリポ多糖またはD-ガラクトサミンによる肝障害に対し「きわめて強力な肝保護作用」をもつことが見いだされた。

変異原性。チャイニーズハムスター卵巣細胞で遺伝毒性なし。2件の32Pポストラベリング研究では、新生児マウスと成体マウスで、低いながら有意な可能性のあるDNA付加体形成が報告された。付加体の結合はサフロールより3〜4倍弱い。

発がん性。新しい発がん性試験法では、ミリスチシンは雄ラットで弱い肝発がん性を示す。912 mgを腹腔内投与したマウスでは発がん性はみられない。この化合物はマウスでベンゾ[a]ピレン誘発腫瘍を抑制し、アポトーシス機序により神経芽腫SK-N-SH細胞に対して細胞毒性を示す。

ラットでは、ミリスチシンのメチレンジオキシ基が特に開裂を受けやすく、カテコール誘導体が生成する。ラット尿中からはアルコールおよびカルボン酸の酸化生成物も同定された。

ヒト肝臓における主代謝物は5-アリル-1-メトキシ-2,3-ジヒドロキシベンゼンで、主な酵素はCYP3A4とCYP1A2である。ミリスチシンはグルタチオンS-トランスフェラーゼを最大14倍誘導し、CYP P448の強力な誘導物質である。

ノンアルコール飲料、特にコーラは、ヒトのミリスチシン摂取の主要な供給源である。

通常の条件下では、食品中の精油やスパイスからのミリスチシンの総摂取量がヒトに重大な有害作用を及ぼすことはない。ただし、MAOおよびCYP活性への作用があるため、処方薬を服用している人では、ミリスチシンを多く含む精油は慎重に使用するか避けるべきである。