クマリン

クマリンは刈りたての干し草の香りをもたらすラクトンである。EUの26種の香料アレルゲンに挙げられており、代謝能の低い一部の人では肝臓へのリスクがある。

皮膚：ボランティア25名に対する8%のパッチテストでは感作は生じなかった。皮膚炎患者14,000名のうち58名（0.4%）が5–8%に反応した。集団での感作率は低い。

経口：急性経口LD50はラットで293 mg/kg、マウスで196 mg/kgである。ヒトの致死量は代謝の違いによりはるかに高いと推定される。

肝臓：クマリンはげっ歯類では代謝物の3,4-エポキシドを介して肝毒性を示す。ヒトでの主な経路は7-水酸化（79%）で、生じる有毒種は少ない。ただし人口の約1%は水酸化能の低いCYP2A6変異をもち、肝酵素の上昇を招く。ドイツ人患者231名の研究では、90 mg/日で自然に回復する肝炎が報告されている。

薬物相互作用：クマリンはマウス脳のモノアミン酸化酵素をIC50 41.4 μMで阻害するため、経口摂取時にMAOIやSSRIとの相互作用が示唆される。

生殖：胎盤および母乳に移行するが、ヒトへの直接的な害のデータはない。

がん：NTPはクマリンについて、雌マウスでは発がん性の明確な証拠、雄では一定の証拠があると分類している。しかしヒトの代謝はげっ歯類と大きく異なり、げっ歯類での発がん経路はヒトで実証されていない。現実的な摂取量ではクマリンはヒト発がん物質ではない、というのが一般的な見解である。

変異原性：エームス試験で変異原性はない。一部の試験ではDNA損傷に対する保護作用を示す。

クマリンは皮膚と腸から速やかに吸収され、速やかに分布・排泄される。経皮適用後の血漿中半減期は、ヒトで約1.7時間、ラットで5時間である。

ヒトでの主な経路は7-ヒドロキシクマリンへの7-水酸化（79%）である。げっ歯類では3,4-エポキシド経路が優勢で、有毒となりうる代謝物を生じる。肝臓で広範な初回通過代謝を受ける。

クマリンは、ラベンダー アブソリュートとトンカにおける干し草の香調を担う主要成分である。かつては食品香料として使われたが、げっ歯類での肝毒性の懸念からFDAにより規制されている。

タバコの煙には高濃度で含まれ、集団における重要な曝露源となっている。