メントフラン

メントフランはフラノイド系モノテルペノイドで、ミント系精油やパロサントに低濃度で含まれる。肝毒性が顕著で、プレゴンの約2倍の毒性をもつ。

肝毒性：ラットに250 mg/kg/日を3日間経口投与すると、肝酵素マーカーの変化で示される肝障害が生じた。メントフランは肝臓のCYPを破壊し、ラットの肝臓タンパク質に強く結合する。その結合量は肺や腎臓の3倍である。

代謝活性化：メントフランはエポキシドを経て8-プレゴンアルデヒドへと活性化される。これは反応性のきわめて高い代謝物で、最終的な毒性物質である可能性がある。低用量では肝臓のグルタチオンにより保護される。

急性毒性：LD50値は報告されていない。200 mg/kgの腹腔内注射で、24時間以内にマウス15匹中5匹が死亡した。マウスの腹腔内LD50は約250 mg/kgと推定される。

安全上の推奨：提案されている安全用量はプレゴンの半分で、0.2 mg/kg/日、成人の経口用量で14 mg、皮膚曝露で0.5%に相当する。

ヒトのCYP酵素は(6R)-(+)-メントフランを2-ヒドロキシメントフランに代謝する。これはミントラクトンおよびイソミントラクトンの生成過程の中間体である。エポキシドを経て、反応性のきわめて高い8-プレゴンアルデヒドにも変換される。

(R)-(+)-メントフランはCYP2A6の機構依存的阻害剤である。この酵素の阻害は代謝的酸化を減らし、それにより有毒な代謝物の生成を減らす可能性がある。

メントフランはプレゴンの近接肝毒性代謝物であり、欧州評議会により肝毒性化合物に分類されている。ペパーミントやパロサントなどメントフランを多く含むオイルは、経口使用に注意を要する。