α-Asarone
(E)-2,4,5-Trimethoxy-1-(1-propenyl)benzene
(E)-Asarone · trans-Asarone
化学組成 · Constituent
(E)-2,4,5-Trimethoxy-1-(1-propenyl)benzene
(E)-Asarone · trans-Asarone
化学組成 · Constituent
α-Asarone có nhiều dấu hiệu của độc tính thần kinh, sinh sản, gan, đột biến gen và ung thư. IFRA khuyến nghị không dùng làm hương liệu và giới hạn asarone trong sản phẩm chứa calamus oil ở 0.01 phần trăm.
Độc tính cấp. LD50 cấp tính qua đường uống ở chuột nhắt là 418 mg/kg, qua tiêm phúc mạc 310 mg/kg.
Thần kinh. Liều tiêm phúc mạc 50 mg/kg trên chuột chỉ gây co giật nhẹ và bảo vệ chống co giật do metrazol. Ở liều cao 300 mg/kg, một nửa chuột bị co giật vận động chi sau và mất phản xạ.
Sinh sản. Liều uống 60 mg/kg/ngày từ ngày thai thứ 6–15 gây dị tật thai và giảm tăng cân của mẹ. Ở liều 30 mg/kg có giảm trọng lượng túi tinh và mất thai sau làm tổ tăng theo liều.
Gan. Liều micromolar in vitro trong một đến hai tuần gây thay đổi hình thái tế bào gan, tích lipid và ức chế tổng hợp protein.
Ung thư. Bốn liều tiêm phúc mạc trước khi cai sữa gây tăng tỷ lệ u gan ở chuột đực. NOAEL ung thư người ước tính khoảng 4 mg/kg. Với hệ số an toàn 20, liều an toàn hàng ngày là 0.15 mg/kg, tương đương nồng độ tối đa trên da 0.33 phần trăm.
α-Asarone shows signals for neurotoxicity, reproductive toxicity, hepatotoxicity, genotoxicity and carcinogenicity. IFRA recommends it not be used as a fragrance ingredient and limits total asarone in calamus-containing products to 0.01 percent.
Acute toxicity. Acute oral LD50 in mice is 418 mg/kg, acute intraperitoneal LD50 is 310 mg/kg.
Neurological. Intraperitoneal 50 mg/kg in rats causes only mild convulsions and protects against metrazole-induced seizures. At 300 mg/kg, half of treated rats showed hindlimb clonic convulsions and loss of righting reflex.
Reproductive. Oral 60 mg/kg/day on gestation days 6–15 induced fetal malformations and reduced maternal weight gain. At 30 mg/kg, seminal vesicle weight decreased and post-implantation loss increased dose-dependently.
Liver. Micromolar exposure in vitro for 1–2 weeks causes morphological hepatocyte changes, fat accumulation and inhibition of protein synthesis.
Carcinogenicity. Four pre-weaning intraperitoneal injections increased hepatoma incidence in male mice. Estimated human carcinogenicity NOAEL is around 4 mg/kg. Applying a safety factor of 20, the daily safe dose is 0.15 mg/kg, corresponding to a 0.33 percent dermal maximum.
| Calamus (tetraploid form) | 1.3 – 6.8 % |
| Cubeb | 0.9 – 3.7 % |
Chất chuyển hoá chính của α-asarone trong thỏ là 2,4,5-trimethoxycinnamic acid, không độc. Một chất chuyển hoá khả nghi là α-asarone 1,2-oxide, có hoạt tính đột biến mạnh trong Ames test nhưng chỉ chiếm tỷ lệ nhỏ ở người.
Trong chuột tiêm phúc mạc α-asarone, các chất ninhydrin dương tính được phát hiện trong nước tiểu, có thể là phenylisopropylamine hoặc amphetamine.
The major metabolite of α-asarone in rabbits is 2,4,5-trimethoxycinnamic acid, which is non-toxic. A putative metabolite, α-asarone 1,2-oxide, is strongly mutagenic in the Ames test but represents only a minor pathway in humans.
In rats given intraperitoneal α-asarone, ninhydrin-positive substances appeared in urine; these may be phenylisopropylamines or amphetamines.
α-Asarone là cấu tử quan trọng của calamus oil. Việc dùng calamus đường uống không được khuyến khích, và sử dụng trên da bị giới hạn nghiêm ngặt.
Hợp chất có hoạt tính chống oxi hoá ở liều thấp, bảo vệ tế bào thần kinh khỏi tổn thương do amyloid-β trong các thí nghiệm trên chuột.
α-Asarone is a major constituent of calamus oil. Oral use of calamus is discouraged, and dermal use is strictly limited.
At low doses the compound has antioxidant activity, protecting rat neurons from amyloid-β damage in experimental studies.