チモキノン

チモキノンはブラックシード精油の主成分で、27〜55%を占める。反応性の高いキノンであるため、アミンやチオールなどの求核剤に容易に攻撃される。強力な皮膚感作性物質であり、生殖毒性物質でもある。

皮膚。アルコール中1%のチモキノンが、湿疹患者600名と健常対照33名のパッチテストで参照刺激物として用いられた。3群すべてで53〜63%に局所の紅斑陽性が生じた。この化合物は顕著な接触感作性物質である。

経口。急性経口LD50はラットで794 mg/kg、マウスで871 mg/kgであった。腹腔内LD50はラットで57.5 mg/kg、マウスで90〜105 mg/kgであった。非経口経路は経口よりはるかに毒性が強い。

亜慢性。チモキノンを0.01%、0.02%、0.03%（30〜90 mg/kg/日相当）含む飲料水を90日間与えたマウスでは、毒性はみられなかった。ラットへの8 mg/kg/日の腹腔内注射では、重度の腹膜炎により1週間以内に大半の動物が死亡した。

生殖。妊娠11日目または14日目の妊娠ラットに15、35、50 mg/kgを単回腹腔内投与したところ、上位2用量で用量依存的な胎児吸収と母体毒性が生じた。NOAELは15 mg/kgであった。11日目の50 mg/kgでは、着床した胚の100%が吸収された。

心血管系。チモキノンはin vitroでVEGF誘発血管新生を強力に阻害し、マウス前立腺がんで腫瘍の血管新生を抑制する。

腎臓。低用量でイホスファミドとシスプラチンによる障害からラット腎臓を保護する。

変異原性。住血吸虫症に感染したマウス細胞で抗変異原活性を示す。ラット肝細胞では、1.25 mMを超える濃度で染色体異常が増加した。

発がん性。in vitroおよびin vivoで幅広い抗がん活性を示し、正常細胞を傷つけずに多くのがん細胞株でアポトーシスを誘導する。

チモキノンは、抗炎症から抗がん活性に至るまで、ニゲラ油に関する幅広い薬理研究の中心となる化合物である。ただし、反応性が高く生殖毒性も顕著であるため、妊娠中や局所用製品では特に注意が必要である。

腹腔内経路と経口経路では毒性に大きな差がある。経口投与は通常10〜15倍毒性が低い。