メトキサレン

メトキサレンはフラノクマリンで、ヘンルーダとライム圧搾にきわめて低濃度で含まれる。ヒトに対して光毒性と光発がん性があり、IARCはUVA照射と組み合わせた場合にヒトに対して発がん性があると分類している。

皮膚：メトキサレンは光毒性があり、光発がん性をもつ可能性がある。乾癬に対するPUVA療法（ソラレン＋UVA）には、長期的な皮膚がんのリスクがある。

亜急性・慢性毒性：ラットへの最長90日間の経口投与で、50 mg/kg/日以上で肝毒性が生じ、雄では精巣と前立腺の萎縮がみられた。ラットの90日間NOAELは25 mg/kgである。2年間の経口投与で腎障害、甲状腺肥大、がんが生じた。

生殖：1,250または2,500 ppmを与えた妊娠ラットでは、体重増加の減少、出生仔数の減少、子宮重量の減少がみられた。発生毒性のNOAELは80 mg/kg、母体毒性のNOAELは20 mg/kgであった。メトキサレンは17β-エストラジオール濃度を低下させ、CYP1A1とUGT1A6を誘導する。

免疫系：PUVA療法は、遅延型過敏反応の低下や循環Tリンパ球数のわずかな減少など、軽度の免疫抑制を引き起こす。

変異原性とがん：メトキサレンはUVA存在下で、ネズミチフス菌（S. typhimurium）に光変異原性を、ヒトリンパ球に遺伝毒性を示した。乾癬患者1,380名の追跡調査では、扁平上皮がんの発生率は低用量PUVAの4.1%から高用量の56.8%へと上昇した。

メトキサレンは全身循環に入る前に、肝臓で広範な初回通過代謝を受ける。ヒト皮膚への取り込みは濃度と時間に比例し、基剤の極性が高いほど増加する。最長16.7時間まで、皮膚での代謝的変化は検出されなかった。

メトキサレンはCYP1A1、CYP2B1、CYP3Aを阻害する。2つの異なるヒト肝臓で、CYP3A4をIC50 35〜39 µMで阻害する。

メトキサレンは乾癬や皮膚リンパ腫への医療用途から、最も研究されているフラノクマリンの一つである。精油中では急性毒性を生じるには低すぎる濃度でしか存在しないが、ほかのフラノクマリンとあわせた光毒性を高める。